尿液分析儀注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則

(2016年修訂版)

本指導(dǎo)原則旨在指導(dǎo)注冊申請人準備和撰寫尿液分析儀注冊申請材料，并為技術(shù)審查部門審查注冊申請材料提供參考。

本指導(dǎo)原則是尿液分析儀的一般要求。申請人應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品的具體特點確定內(nèi)容是否適用。如不適用，應(yīng)詳細說明原因和相應(yīng)的科學(xué)依據(jù)，并根據(jù)產(chǎn)品的具體特點豐富和改進注冊申請材料的內(nèi)容。

本指導(dǎo)原則是申請人和審查人員使用的指導(dǎo)文件，不涉及注冊審批等行政事項，也不作為法律法規(guī)強制執(zhí)行。如果有其他方法可以滿足法律法規(guī)的要求或使用，但應(yīng)提供詳細的研究材料和驗證材料。本指導(dǎo)原則應(yīng)在遵守有關(guān)法律法規(guī)的前提下使用。

本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法律法規(guī)、標準體系和當前認知水平下制定的。隨著法律法規(guī)和標準體系的不斷完善和科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，本指導(dǎo)原則的相關(guān)內(nèi)容也將及時調(diào)整。

一、適用范圍

根據(jù)《醫(yī)療器械分類目錄》的管理類別，本指南適用于基于干化學(xué)原理的尿液分析儀Ⅱ不包括濕式尿液分析儀，管理代碼為6840。

二、技術(shù)審查要點

(一)產(chǎn)品名稱要求

尿液分析儀的命名方法：

可在產(chǎn)品名稱前加工，如全自動尿液分析儀。

(二)產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)和組成

尿液分析儀一般由機械系統(tǒng)、光學(xué)系統(tǒng)和電路系統(tǒng)組成。

機械系統(tǒng)：將待檢測紙條傳輸?shù)焦鈱W(xué)系統(tǒng)和檢測器正下方，以達到精確檢測的目的。

光學(xué)系統(tǒng)：光源照射到產(chǎn)生生化反應(yīng)的試劑塊上，其反射光被檢測器接收。反射光的強度與試劑塊的顏色深度成比例。

電路系統(tǒng)：將光信號轉(zhuǎn)換為電信號放大，在模具/數(shù)轉(zhuǎn)換后發(fā)送CPU處理，計算較終檢測結(jié)果，然后將結(jié)果輸出到屏幕上顯示，并打印其打印機。

1. 半自動尿液分析儀

1.1 結(jié)構(gòu)組成一般包括：試紙條傳輸裝置、光學(xué)系統(tǒng)、*處理器、分析處理軟件、顯示器和打印機。

1.2.機械結(jié)構(gòu)主要包括試紙條傳送帶、試紙條架、皮帶傳送和轉(zhuǎn)盤等。

2. 自動尿液分析儀

2.1結(jié)構(gòu)組成一般包括：自動采樣裝置、自動選擇裝置、試紙條傳輸裝置、液路裝置、光學(xué)系統(tǒng)、*處理器、廢物收集裝置、分析處理軟件、顯示器和打印機。

(三)產(chǎn)品工作原理

尿液分析儀通過試劑區(qū)與尿液中生化成分的反應(yīng)，確定尿液中生化成分的含量。

當尿樣試紙條放在試紙架上時，儀器的傳輸裝置將試紙條傳輸?shù)教綔y器的正下方。試紙條上產(chǎn)生化學(xué)反應(yīng)的試劑塊被光源照射后，被探測器接收。試紙條中的試劑塊與尿液中的相應(yīng)成分獨立反應(yīng)，顯示不同顏色的深度與尿液中的某些成分成比例。每個試劑塊反應(yīng)后的顏色越深，吸收值越大，反射值越小，反射率越小。相反，顏色越淺，吸收值越小，反射值越大，反射率越大，即顏色的深度與尿樣中各種成分的濃度成正比。

試卷中還有一個空白塊，用于補償尿液顏色和儀器變化引起的誤差。將測定的每個試劑區(qū)的反射值與空白塊的反射值進行比較，并根據(jù)反射率計算反射率。

反射率計算公式如下：

式中:

R—— 反射率

Tm—— 試劑塊對測定波長的反射強度

Cs—— 空白塊對參考波長的反射強度

Ts—— 試劑塊對參考波長的反射強度

Cm—— 空白塊對測定波長的反射強度

(四)注冊單位劃分的原則和實例

尿液分析儀產(chǎn)品的注冊單元原則上是基于技術(shù)結(jié)構(gòu)（相同的試紙傳輸模式、相同的光學(xué)系統(tǒng)）、性能指標（注冊單元）、性能指標（相同的性能指標可分為相同的注冊單元）和預(yù)期用途，并考慮至少兩點：

1.相同的光學(xué)系統(tǒng)可分為相同的注冊單元。

2.相同的絕緣方法可分為相同的注冊單元。

(5)相關(guān)標準適用于產(chǎn)品

尿液分析儀產(chǎn)品的常用標準包括產(chǎn)品技術(shù)要求中經(jīng)常涉及的標準。一些企業(yè)也會根據(jù)產(chǎn)品的特點引用一些行業(yè)外標準和國際標準。

產(chǎn)品適用性和引用標準的審查可分為兩個步驟。首先，審查引用標準的完整性和適用性，即在編制產(chǎn)品技術(shù)要求時是否引用與產(chǎn)品相關(guān)的國家和行業(yè)標準，以及引用是否準確。

其次，檢查引用標準的使用情況。也就是說，引用標準中的條款要求是否在產(chǎn)品技術(shù)要求中引用了實質(zhì)性條款。通常有兩種方法可以引用。如果文本表達復(fù)雜，可以直接引用標準和條款號，如果簡單，也可以直接引用具體要求。

實施適用的強制性國家標準和行業(yè)標準，產(chǎn)品性能指標要求實施較新版本的國家標準和行業(yè)標準。

(6)產(chǎn)品的預(yù)期用途

醫(yī)療機構(gòu)配合尿液分析試卷，對人體尿液樣本中的生化成分進行半定量或定性檢測。可檢測項目主要包括8尿、9尿、10尿、11尿、12尿、13尿、14尿，為臨床檢查診斷提供參考。目前可檢測的項目包括尿膽原、膽紅素、酮體、潛血、蛋白質(zhì)、亞硝酸鹽、白細胞、葡萄糖、比例、pH值、維生素C、有些產(chǎn)品還包括尿色檢查和尿濁檢查功能，如微白蛋白、肌酐、尿鈣等。

注：具體檢驗項目應(yīng)反映產(chǎn)品注冊證和說明書。

(七)產(chǎn)品的主要風險

申請人應(yīng)參考YY/T 0316《醫(yī)療器械 醫(yī)療器械應(yīng)用風險管理》規(guī)定的過程和方法，在產(chǎn)品生命周期內(nèi)確定申報產(chǎn)品可能造成的危害(請參考YY/T 0316的附錄H），判斷和評估出境危害的風險，形成風險管理報告，控制風險，監(jiān)控控制的有效性，充分保證產(chǎn)品的安全性和有效性。

1.產(chǎn)品的主要危害

尿液分析儀的主要危害可大致包括能量危害、生化危害和操作危害。

2.可參考的附錄

(1)確定與產(chǎn)品相關(guān)的安全特征可參考YY/T 0316的附錄C。

(2)危害、可預(yù)見事件序列和危害處境判斷可參考YY/T 0316的附錄E、I。

(3)綜合剩余風險可接受性評估的風險控制方案及實施

可參考生產(chǎn)后監(jiān)測的相關(guān)方法YY/T 0316的附錄F、G、J。

(8)主要技術(shù)指標包括產(chǎn)品技術(shù)要求

審查產(chǎn)品的技術(shù)要求是審查產(chǎn)品主要技術(shù)性能指標較重要的環(huán)節(jié)之一。

尿液分析儀的主要技術(shù)性能指標可分為技術(shù)性能要求和安全要求兩部分。

以下主要內(nèi)容審查標準中規(guī)定的要求是否齊全。

1.外觀

(1)儀器外觀整潔，表面涂層、涂層無明顯剝落、劃痕、污垢；

(2)銘牌和標志要清晰。

2.重復(fù)性

分析儀反射率結(jié)果的變異系數(shù)(CV，%)≤1.0。

3.尿液分析試紙條的準確性

檢測結(jié)果與相應(yīng)參考溶液的標記值不得超過一個量級，無反向差。陽性參考溶液不得有陰性結(jié)果，陰性參考溶液不得有陽性結(jié)果。

4.穩(wěn)定性

分析儀啟動后8小時內(nèi)反射率結(jié)果的變異系數(shù)(CV，%)≤1.0。

5.攜帶污染(如適用)

檢測除比重和pH外部試驗項目濃度較高的陽性樣本，然后檢測陰性樣本，陰性樣本不得呈陽性。

6.功能

至少分析儀應(yīng)具有以下功能：

(1)能夠啟動自檢，識別和報告錯誤；

(2)結(jié)果單位至少要有國際單位制；

(3)應(yīng)有輸出端口；

(4)數(shù)據(jù)應(yīng)能存儲；

(5)儀器應(yīng)具有校正功能。

7.電磁兼容性

應(yīng)符合GB/T 18268.1和 GB/T 18268.26的要求。

8.電氣安全

應(yīng)符合GB4793.1、GB4793.9及YY 0 8適用條款要求。

9.環(huán)境試驗

應(yīng)按照GB/T 1471010。

(九)產(chǎn)品檢測要求

產(chǎn)品檢驗包括出廠檢驗和型式檢驗。

1.至少應(yīng)包括性能要求和電氣安全要求。

性能要求至少應(yīng)包括：重復(fù)性、分析儀和隨機尿試紙條的準確性和穩(wěn)定性。

電氣安全要求至少包括：接觸部件的允許限值、插頭連接設(shè)備的保護阻抗（如適用）和介電強度試驗。

2.型式檢驗包括外觀、基本功能、性能、電磁兼容性、電氣安全和環(huán)境實驗。

(十)同一注冊單位注冊檢驗代表的產(chǎn)品確定原則和實例

同一注冊單位檢驗的產(chǎn)品應(yīng)能夠代表本注冊單位其他產(chǎn)品的安全性和有效性。

根據(jù)較不利原則確定功能覆蓋，應(yīng)檢測不能覆蓋的差異；

產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)組成、性能指標的覆蓋：

應(yīng)涉及安全性和有效性的關(guān)鍵件（關(guān)鍵件規(guī)格類型等）的一致性。如：電源變壓器（開關(guān)電源）、電機、過溫保護裝置PC板、電路、顯示器、保險絲或保險絲座椅、設(shè)備外殼材料、高完美元件、電源開關(guān)及光學(xué)系統(tǒng)相關(guān)部件等。

(十一)產(chǎn)品生產(chǎn)制造相關(guān)要求

電氣安全性能指標在生產(chǎn)過程中應(yīng)符合要求《GB 4793.測量、控制和室電氣設(shè)備的安全要求 第一部分：一般要求和《YY 0 實驗室電氣設(shè)備的測量、控制和安全要求 2-101:體外診斷（IVD） 電磁兼容性指標應(yīng)符合醫(yī)療設(shè)備專用要求；《GB/T 18268.1-2010年測量、控制和實驗室電氣設(shè)備 電磁兼容性要求第一部分：一般要求《GB/T 18268.26—2010測量、控制和實驗室用電氣設(shè)備 電磁兼容性要求第26部分：特殊要求　體外診斷（IVD）性能指標應(yīng)符合醫(yī)療設(shè)備要求；《YY/T 《YY/T 要求或企業(yè)制定高于標的內(nèi)部控制標準進行性能指標驗證，較大限度地降低用戶使用產(chǎn)品的風險。

1.產(chǎn)品生產(chǎn)加工工藝：

建議以流程圖的形式處理生產(chǎn)過程

詳細描述過程，并根據(jù)流程圖逐一描述過程控制點。

申請人應(yīng)當根據(jù)企業(yè)規(guī)模和產(chǎn)品生產(chǎn)過程的具體情況描述上述過程，可以增加或者減少；此外，可以根據(jù)實際情況確定不同生產(chǎn)企業(yè)的工藝名稱。

2.關(guān)鍵產(chǎn)品生產(chǎn)工藝：

參見產(chǎn)品生產(chǎn)加工工藝中的添加★★”項。

3.產(chǎn)品生產(chǎn)特殊工藝：由于產(chǎn)品工藝相對簡單，一般沒有特殊工藝。

(十二)產(chǎn)品臨床評價細化要求

根據(jù)相應(yīng)規(guī)定，干化學(xué)尿液分析儀在《關(guān)于發(fā)布免于臨床試驗的第二類醫(yī)療器械目錄的通知》(國家食品藥品監(jiān)督管理局通知2014年第12號)(以下簡稱《目錄》)中。建議申請人按以下要求提交臨床評估材料。

1.申請產(chǎn)品的相關(guān)信息與目錄中描述的內(nèi)容進行比較。目錄中的產(chǎn)品描述主要包括結(jié)構(gòu)組成、響應(yīng)原理、樣本類型、分析對象等。申請人應(yīng)重點比較上述四個方面。

2.申報產(chǎn)品與國內(nèi)上市同類產(chǎn)品的比較說明。應(yīng)從工作原理、結(jié)構(gòu)組成、主要性能要求、適用范圍、使用方法等方面進行比較。

3.通過臨床使用獲得的用獲得的數(shù)據(jù)。可以作為申報產(chǎn)品的臨床評價材料，提交配套試驗紙條進行臨床評價。

除提供上述臨床評價材料外，進口產(chǎn)品還應(yīng)提供經(jīng)國外政府醫(yī)療器械主管部門批準的臨床評價材料。

4.臨床評價報告

根據(jù)上述對比數(shù)據(jù)和臨床評價數(shù)據(jù)，形成臨床評價報告。

(十三)產(chǎn)品不良事件歷史記錄

建議密切關(guān)注和收集有關(guān)不良事件的報告。

(十四)產(chǎn)品說明書和標簽要求

醫(yī)療器械說明書和標簽應(yīng)符合《醫(yī)療器械說明書和標簽管理條例》（國家食品藥品監(jiān)督管理局令第6號）的要求GB 4793.1、GB 4793.9和YY 0 8適用條款的要求至少應(yīng)包括以下內(nèi)容：

1.醫(yī)療器械說明書內(nèi)容

分析儀應(yīng)附有說明書，說明書應(yīng)至少包括以下內(nèi)容：

(一)產(chǎn)品名稱、型號、規(guī)格；

(2)注冊人名稱、住所、聯(lián)系方式、售后服務(wù)單位、進口醫(yī)療器械還應(yīng)注明人名稱、住所及聯(lián)系方式；

（3）生產(chǎn)企業(yè)的名稱、住所、生產(chǎn)地址、聯(lián)系方式、生產(chǎn)許可證號，委托生產(chǎn)的，還應(yīng)當標明受托企業(yè)的名稱、住所、生產(chǎn)地址、生產(chǎn)許可證號。

(4)醫(yī)療器械注冊證號；

(5)產(chǎn)品技術(shù)要求編號；

(6)產(chǎn)品性能、主要結(jié)構(gòu)組成、適用范圍；

(7)禁忌癥、注意事項、警告和提示；

(8)消費者個人使用的安裝和使用說明或圖表也應(yīng)具備安裝和使用說明或圖表全使用的特別說明；

（9）產(chǎn)品維護和保養(yǎng)方法，特殊儲存、運輸條件、方法；

（10）生產(chǎn)日期，使用期限或者失效日期；

（11）配件清單，包括配件、附屬品、損耗品更換周期以及更換方法的說明等；

（12）醫(yī)療器械標簽所用的圖形、符號、縮寫等內(nèi)容的解釋；

（13）說明書的編制或者修訂日期；

（14）其他應(yīng)當標注的內(nèi)容。

注：醫(yī)療器械說明書中有關(guān)注意事項、警示以及提示性內(nèi)容主要包括：

（1）產(chǎn)品使用的對象；

（2）潛在的安全危害及使用限制；

（3）產(chǎn)品在正確使用過程中出現(xiàn)意外時，對操作者、使用者的保護措施以及應(yīng)當采取的應(yīng)急和糾正措施；

（4）必要的監(jiān)測、評估、控制手段；

（5）產(chǎn)品需要同其他醫(yī)療器械一起安裝或者聯(lián)合使用時，應(yīng)當注明聯(lián)合使用器械的要求、使用方法、注意事項；

（6）在使用過程中，與其他產(chǎn)品可能產(chǎn)生的相互干擾及其可能出現(xiàn)的危害；

（7）產(chǎn)品使用中可能帶來的不良事件；

（8）醫(yī)療器械廢棄處理時應(yīng)當注意的事項，產(chǎn)品使用后需要處理的，應(yīng)當注明相應(yīng)的處理方法；

（9）根據(jù)產(chǎn)品特性，應(yīng)當提示操作者、使用者注意的其他事項；

（10）重復(fù)使用的醫(yī)療器械應(yīng)當在說明書中明確重復(fù)使用的處理過程。

2．標簽要求

分析儀應(yīng)在明顯位置固定耐腐標牌，并注明以下信息：

（1）產(chǎn)品名稱、型號、規(guī)格；

（2）注冊人的名稱、住所、聯(lián)系方式，進口醫(yī)療器械還應(yīng)當載明人的名稱、住所及聯(lián)系方式；

（3）醫(yī)療器械注冊證編號；

（4）生產(chǎn)企業(yè)的名稱、住所、生產(chǎn)地址、聯(lián)系方式及生產(chǎn)許可證編號，委托生產(chǎn)的還應(yīng)當標注受托企業(yè)的名稱、住所、生產(chǎn)地址、生產(chǎn)許可證編號；

（5）生產(chǎn)日期；

（6）電源連接條件、輸入功率；

（7）根據(jù)產(chǎn)品特性應(yīng)當標注的圖形、符號以及其他相關(guān)內(nèi)容；

（8）必要的警示、注意事項；

（9）特殊儲存、操作條件或者說明；

（10）使用中對環(huán)境有破壞或者負面影響的醫(yī)療器械，其標簽應(yīng)當包含警示標志或者中文警示說明；

（11）帶放射或者輻射的醫(yī)療器械，其標簽應(yīng)當包含警示標志或者中文警示說明。

醫(yī)療器械標簽因位置或者大小受限而無法全部標明上述內(nèi)容的，至少應(yīng)當標注產(chǎn)品名稱、型號、規(guī)格、生產(chǎn)日期和使用期限，并在標簽中明確“其他內(nèi)容詳見說明書”。

（十五）產(chǎn)品的研究要求

1.產(chǎn)品性能研究

2.生物相容性評價研究

3.滅菌和消毒工藝研究

4.產(chǎn)品有效期研究

應(yīng)當提 品有效期的驗證報告，報告中應(yīng)對申報產(chǎn)品中包含的易耗、易損、需定期更換或者具有固定使用壽命的主要元器件的情況進行詳細描述，詳述確定產(chǎn)品使用期限或者失效期的具體理由，給出產(chǎn)品使用期限。

5.軟件研究

（1）提供一份單獨的尿液分析儀隨機軟件描述文檔，其內(nèi)容應(yīng)當符合YY/T 06 的要求，根據(jù)產(chǎn)品預(yù)期的臨床檢測項目可能對患者造成的風險，確定申報產(chǎn)品隨機軟件的安全性級別，并按照確定的安全性級別提交隨機軟件描述文檔，核心算法部分應(yīng)對申報產(chǎn)品適用的計算方法描述清楚。

（2）提供一份關(guān)于軟件版本命名規(guī)則的聲明，明確寫明軟件版本的全部字段及字段含義，確定軟件的完整版本和發(fā)行所用的標識版本。其中，軟件的完整版本信息應(yīng)與隨機軟件描述文檔中的相應(yīng)內(nèi)容保持一致，發(fā)行所用的標識版本信息應(yīng)與產(chǎn)品說明書、隨機軟件描述文檔的內(nèi)容保持一致。

6.其他

證明產(chǎn)品安全性、有效性的其他研究資料。

三、審查關(guān)注點

（一）產(chǎn)品技術(shù)要求的編制

產(chǎn)品技術(shù)要求中應(yīng)明確產(chǎn)品的型號、結(jié)構(gòu)組成等內(nèi)容。應(yīng)符合相關(guān)的國家標準、行業(yè)標準和有關(guān)法律、法規(guī)的規(guī)定，并按國家食品藥品監(jiān)督管理總局發(fā)布的《醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導(dǎo)原則》的要求編制。

（二）產(chǎn)品的安全性是否符合安全要求。

（三）產(chǎn)品的主要性能指標確定的依據(jù)。

（四）產(chǎn)品的環(huán)境試驗是否執(zhí)行了GB/T 14710的相關(guān)要求。

（五）說明書中對產(chǎn)品使用安全的提示是否明確。

（六）配套試紙條的說明、參考溶液配制資料及質(zhì)控品的相關(guān)說明。

（七）關(guān)于報警：

標準中的技術(shù)指標未包含報警功能，審查中應(yīng)考慮儀器的報警功能，如：對需定期更換管路部件的儀器，除使用說明書中應(yīng)指出定期更換的周期、方法外，儀器還應(yīng)在大于規(guī)定使用時間時，儀器具有提示或報警功能。另外，當試紙未沾到樣本或運動部件出現(xiàn)故障時，儀器應(yīng)有提示或報警功能；儀器還應(yīng)該具有自檢功能，否則在臨床使用中會產(chǎn)生風險。報警的設(shè)置情況可在綜述資料及研究資料中進行闡述。

尿液分析儀注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則編制說明

一、編寫目的

本指導(dǎo)原則旨在指導(dǎo)和規(guī)范尿液分析儀產(chǎn)品的技術(shù)審評工作，幫助技術(shù)審評部門理解和掌握該類產(chǎn)品原理/機理、結(jié)構(gòu)、性能、預(yù)期用途等內(nèi)容，把握技術(shù)審評工作基本要求和尺度，對產(chǎn)品安全性、有效性作出系統(tǒng)評價。

由于尿液分析儀產(chǎn)品仍在不斷發(fā)展，審查員仍需密切關(guān)注相關(guān)法規(guī)、標準及尿液分析儀產(chǎn)品技術(shù)的較新進展，關(guān)注審評產(chǎn)品實際結(jié)構(gòu)組成、功能、預(yù)期用途等方面的個性特征，以保證產(chǎn)品審評符合現(xiàn)行法規(guī)安全、有效的要求。

二、編寫依據(jù)

本指導(dǎo)原則主要依據(jù)《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》（**令第650號）、《醫(yī)療器械注冊管理辦法》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第4號）、《醫(yī)療器械說明書和標簽管理規(guī)定》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令6號）、《醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導(dǎo)原則》（國家食品藥品監(jiān)督管理局令9號）、產(chǎn)品注冊相關(guān)規(guī)范性文件及《YY/T 0475—2011干化學(xué)尿液分析儀》的相關(guān)要求和有關(guān)公開出版文獻資料并結(jié)合尿液分析儀產(chǎn)品的特點，制定本指導(dǎo)原則。

三、編寫格式

本指導(dǎo)原則的編寫,主要遵從國家食品藥品監(jiān)督管理局關(guān)于《醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則編寫格式要求》的具體要求編寫的。

四、部分內(nèi)容的編寫說明

（一）產(chǎn)品技術(shù)指標執(zhí)行《YY/T 0475干化學(xué)尿液分析儀》行業(yè)標準的要求。

（二）此類產(chǎn)品的不良事件歷史記錄主要從國家食品藥品監(jiān)督管理總局、吉林省食品藥品監(jiān)督管理局的不良事件數(shù)據(jù)庫中查找，也征詢了相關(guān)領(lǐng)域的臨床專家，暫未發(fā)現(xiàn)不良事件記錄，請密切關(guān)注不良事件相關(guān)報道。

（三）產(chǎn)品的主要風險參照YY/T 0316進行編制，主要對產(chǎn)品進行了特征判定，并根據(jù)特征判定的結(jié)果進行了風險分析。